L ASPARAGINASA MECANISMO DE ACCION PDF

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Asparaginasa. Aspirina . Para el tratamiento de la retención urinaria mediante reduc- ción de la . de la función renal debido a su acción hipotensora. asparaginasa, que sí tienen efecto en otros pacientes pediátricos (Jansen et al. condicional, en el que la acción de la recombinasa Cre permitía la expresión de Mll-AF4 por . priva a la célula de los mecanismos de reparación necesarios. La Pegaspargasa, conocida por el nombre comercial Oncaspar, es una enzima modificada que se utiliza como agente antineoplásico. Es una variedad de L- asparaginasa​ a la que se le ha efectuado un.

Author: Gardaktilar Saramar
Country: Togo
Language: English (Spanish)
Genre: Photos
Published (Last): 25 April 2016
Pages: 120
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Campo de la invencion 1. Field of the Invention. Antecedentes de la invencion 2. El factor de necrosis tumoral alfa TNF-a es una citocina que es liberada principalmente por fagocitos mononucleares como respuesta a inmunoestimuladores.

The tumor necrosis factor alpha TNF-a is a cytokine which is released primarily by mononuclear phagocytes in response to immunostimulators. El TNF-a es capaz de potenciar la mayona de los procesos celulares, tales como diferenciacion, reclutamiento, proliferacion y degradacion proteolftica. TNF-a is capable of enhancing Mayona cell such as differentiation, recruitment, proliferation and proteolftica degradation processes. A bajos niveles, el TNF-a confiere proteccion frente a agentes infecciosos, tumores y lesion de los tejidos.

At low levels, TNF-a confers protection against infective agents, tumors, and tissue damage. Pero el TNF-a tambien tiene un papel en muchas enfermedades. But TNF-a also has a role in many diseases. Cuando se administra a mamferos o seres humanos, el TNF-a causa o agrava la inflamacion, fiebre, efectos cardiovasculares, hemorragia, coagulacion y respuestas en fase aguda similares a las observadas durante infecciones agudas y estados de choque.

When it administered to mammals or humans, TNF-a causes or exacerbates inflammation, fever, cardiovascular effects, haemorrhage, coagulation and responses similar to those seen during acute infections and shock states acute phase. La produccion potenciada o no regulada de TNF-a ha estado implicada en varias enfermedades y afecciones medicas, por ejemplo, canceres, tales como tumores solidos y tumores nacidos en la sangre; Enhanced production or unregulated TNF-a has been implicated in various medical diseases and conditions, for example, cancers such as solid tumors and blood born tumors; enfermedad cardiaca, tal como insuficiencia cardiaca congestiva; heart disease, such as congestive heart failure; y enfermedades vfticas, geneticas, inflamatorias, alergicas y autoinmunes.

El adenosm monofosfato 3′,5′-dclico AMPc tambien tiene un papel en muchas enfermedades y afecciones, tales, pero no limitadas a, asma e inflamacion y otras afecciones Lowe y Cheng, Drugs of the Future, 17 9, Monophosphate adenosm 3 ‘, 5’-dclico cAMP also plays a role in many diseases and conditions, such but not limited to, asthma and inflammation and other conditions Lowe and Cheng, Drugs of the Future, 17 9, Se ha mostrado que la elevacion del AMPc en los leucocitos inflamatorios inhibe su activacion y la subsiguiente liberacion de mediadores inflamatorios, incluyendo el TNF-a y NF-kB.

It has been shown that the elevation of cAMP in inflammatory leukocytes inhibits their activation and the subsequent release of inflammatory mediators, including TNF-a and NF-kB. Los niveles aumentados de AMPc tambien conducen a la relajacion del musculo liso de las vfas aereas.

Se cree que el principal mecanismo celular para la asparatinasa del AMPc es la ruptura de AMPc por una familia de isoenzimas a las que se denomina nucleotido fosfodiesterasas dclicas PDE, en sus siglas en ingles Beavo y Reitsnyder, Trends in Pharm.

It is believed that the primary cellular mechanism accioon the inactivation of cAMP is the breakdown of cAMP by a family of isoenzymes to which is called nucleotide dclicas phosphodiesterases PDEs, in its English acronym Beavo and Reitsnyder, Trends in Pharm. Hay once familias de PDE conocidas. There are eleven known PDE families. Esta reconocido, por ejemplo, que la inhibicion de PDE tipo IV es particularmente eficaz tanto en la inhibicion de la mecamismo de mediador inflamatorio como en la relajacion del musculo liso de las vfas aereas Verghese, et al.

It is recognized, for example, that the inhibition accio PDE type IV is particularly effective in both the inhibition of inflammatory mediator release and the relaxation of smooth muscle of aerial VFAs Verghese, et al.

ES2411979T3 – Diagnostic reagents and methods for use – Google Patents

Por lo tanto, los compuestos que inhiben la PDE4 PDE IV espedficamente, pueden inhibir la inflamacion y ayudar a la relajacion del musculo liso de las vfas aereas con un mmimo de efectos secundarios no deseados, tales como efectos cardiovasculares o antiplaquetarios.

Therefore, compounds that inhibit PDE4 PDE IV espedficamente, may inhibit inflammation and aid the smooth muscle relaxation of aerial VFAs with a mmimo of unwanted side effects, such as cardiovascular or anti-platelet. Los inhibidores de la PDE4 actualmente usados adolecen de accion selectiva a dosis terapeuticas aceptables. PDE4 inhibitors currently used suffer from selective action at acceptable therapeutic doses. El cancer es una enfermedad particularmente devastadora, y los aumentos en sangre de los niveles de TNF-a estan implicados en el riesgo y la extension del cancer.

Cancer is a particularly devastating disease, and increases in blood levels of TNF-a are involved in the risk and spread of cancer. Normalmente, en sujetos sanos, las celulas cancerosas dejan de sobrevivir en el sistema circulatorio, siendo una de las razones que el revestimiento de los vasos sangumeos actua como una barrera para la extravasacion de la celula tumoral. Normally, in healthy subjects, cancer cells fail to survive in the circulatory system, one of the reasons the coating of sangumeos vessels acts as a barrier to the extravasation of tumor cell.

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Pero se ha mostrado que los niveles aumentados de citocinas aumentan sustancialmente la adhesion de las celulas cancerosas al endotelio in vitro. But it has been shown that increased levels of cytokines substantially increase the adhesion of cancer cells to endothelium in vitro.

Una explicacion es que las citocinas, tales como TNF-a, estimulan mecansimo biosmtesis y expresion de un receptor de la superficie celular llamado ELAM-1 molecula de adhesion de leucocitos al endotelio. One explanation is that cytokines, such as TNF-a, biosmtesis and stimulate expression of a cell surface receptor called ELAM-1 zccion molecule endothelial leukocyte.

During the inflammatory response, ELAM-1 on endothelial cells functions as a “receptor directed migration” for leukocytes. Recientemente, se ha mostrado que el ELAM-1 sobre las celulas endoteliales media en qccion adhesion aumentada de las celulas de cancer de colon al endotelio tratado con citocinas Rice et al.

Recently, it has been shown that ELAM-1 on endothelial cells in the media increased adhesion of colon cancer cells to endothelium treated with cytokines Rice et al,Science. Las mecaniismo inflamatorias tales como la artritis, las afecciones relacionadas por ejemplo, osteoartritis y artritis reumatoidela enfermedad inflamatoria intestinal por ejemplo, enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosasepsis, psoriasis, dermatitis atopica, dermatitis de contacto y enfermedad pulmonar obstructiva cronica, y las enfermedades pulmonares inflamatorias cronicas tambien son indisposiciones extendidas y problematicas.

Inflammatory diseases such as arthritis, related conditions eg osteoarthritis and rheumatoid asparraginasainflammatory bowel disease eg Crohn’s disease and ulcerative colitissepsis, psoriasis, atopic dermatitis, contact dermatitis asparaginas disease chronic asparwginasa pulmonary diseases and chronic inflammatory lung are also extended and problematic ailments.

El TNF-a tiene un papel central en la respuesta inflamatoria y la administracion de sus antagonistas bloquea las respuestas cronica y aguda en modelos animales de enfermedad inflamatoria. TNF-a plays a central role in the inflammatory response and the administration of their antagonists block chronic and acute responses of animal models of inflammatory disease. La produccion potenciada o no regulada de TNF-a ha estado implicada en enfermedades vmcas, geneticas, inflamatorias, alergicas y autoinmunes.

Enhanced production or unregulated TNF-a has been implicated in vmcas diseases, genetic, inflammatory, allergic and autoimmune diseases.

Asparaginaea de tales enfermedades incluyen, pero no se limitan a: VIH; Examples of such diseases include, but are not limited to: Tracey et al,Nature. Millar et al,Lancet. Johnson et al,Endocrinology. Pignet et al,Nature, Retrovirus,Poli et al. Los compuestos farmaceuticos que pueden bloquear la actividad o inhibir la produccion de ciertas citocinas, incluyendo el TNF-a, pueden ser agentes terapeuticos beneficiosos.

Pharmaceutical compounds that can block the activity or inhibit the production of certain cytokines, including TNF-a, may be beneficial therapeutic agents. Muchos asparagimasa de molecula pequena han mostrado una mmecanismo para tratar o impedir las enfermedades inflamatorias implicadas por TNF-a para una revision, vease el trabajo de Lowe, Exp.

Many small-molecule inhibitors have demonstrated an ability to treat or prevent inflammatory diseases implicated by TNF-a for review, see Lowe work, Exp Opin Mfcanismo Patents Una de tales clases de moleculas son las fenetilsulfonas sustituidas descritas en el documento de patente de Estados Unidos numero 6. One such class of molecules are the substituted phenethylsulfones described in patent document US 6, number.

Compendio de la invencion 3. Ademas, la descripcion se refiere e metodos de tratamiento de enfermedades y trastornos que emplean un enantiomero de un compuesto de fenetilsulfona sustituido y sales, hidratos, solvatos, clatratos, profarmados y polimorfos del mismo, farmaceuticamente aceptables, y metodos para reducir el nivel de citocinas y sus precursores en mairnferos.

Moreover, the description and methods of treating diseases and disorders employing one enantiomer of a compound of substituted fenetilsulfona and salts, hydrates, solvates, clathrates, profarmados and polymorphs thereof, pharmaceutically acceptable, and methods relates to aspargainasa the level of cytokines and their precursors in mairnferos. La descripcion tambien se refiere a composiciones farmaceuticas que comprenden un enantiomero de 2-[1- 3-etoximetoxifenil metilsulfoniletil]acetilaminoisoindolin-1,3-diona y un vehuculo farmaceuticamente aceptable.

The invention also relates to pharmaceutical compositions comprising an enantiomer of 2- [1- 3-ethoxymethoxyphenyl methylsulfonylethyl] acetilaminoisoindolin-1,3-dione and a pharmaceutically acceptable vehuculo. La descripcion se refiere adicionalmente a un enantiomero de 2-[1- 3-etoxi metoxifenil metilsulfoniletil]acetilaminoisoindolin-1,3-diona sustancialmente exento de su otro enantiomero. The description further relates to an enantiomer of 2- [1- 3-ethoxy methoxyphenyl methylsulfonylethyl] acetilaminoisoindolin-1,3-dione substantially free of its other enantiomer.

En ciertas realizaciones, este tratamiento incluye la reduccion o evitacion de efectos adversos. In certain embodiments, this treatment includes the reduction or avoidance of adverse effects. Tales trastornos incluyen, pero no se limitan a, canceres, incluyendo pero no limitados a, cancer de cabeza, tiroides, cuello, ojo, piel, boca, garganta, esofago, pecho, hueso, asparaginasaa, medula osea, pulmon, colon sigmoideo, recto, estomago, prostata, mama, ovarios, rinon, hugado, pancreas, cerebro, intestino, corazon, adrenal, tejido subcutaneo, ganglios linfaticos, corazon y combinaciones de los mismos.

Such disorders include, but are not limited to, cancers, including but not limited to, cancer of the head, thyroid, neck, eye, skin, mouth, throat, esophagus, chest, bone, blood, bone marrow, lung, sigmoid colon, rectum, stomach, prostate, breast, ovaries, kidney, hugado, pancreas, brain, intestine, heart, adrenal, subcutaneous tissue, lymph nodes, heart, and combinations thereof.

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Canceres espedficos que pueden ser tratados por este metodo son mieloma multiple, melanoma maligno, glioma maligno, leucemia y tumores solidos. Los compuestos y composiciones de la invencion pueden ser utiles para tratar o prevenir espondilitis reumatoide y afecciones artnticas, tales acclon artritis reumatoide y osteoartritis.

The compounds and compositions of mecanisko invention may be useful for treating or preventing rheumatoid spondylitis and artnticas such conditions as meccanismo arthritis mceanismo osteoarthritis.

En un aspecto adicional, la descripcion incluye un metodo para producir un enantiomero estereomericamente puro de 2-[1- 3-etoximetoxifenil metilsulfoniletil]acetilaminoisoindolin-1,3-diona que comprende poner en contacto In a further aspect, the invention includes a method for producing a [methylsulfonylethyl 1- 3-ethoxymethoxyphenyl ] stereomerically pure enantiomer of 2- acetilaminoisoindolin-1,3-dione asparafinasa Contact.

En un aspecto relacionado, la description incluye una sal quiral de d 3-etoximetoxi-fenil metanosulfonil-etilamina.

Pegaspargasa

In a related aspect, the description includes a chiral salt of 1- 3-ethoxymethoxy-phenyl methanesulfonyl-ethylamine. As used herein, the term “patient” refers to a mammal, particularly a human. As used herein, the term “pharmaceutically acceptable salts” refers to salts prepared from 25 acid or pharmaceutically acceptable non-toxic bases including inorganic acids and bases and organic acids and bases.

Las sales de adicion de base farmaceuticamente aceptables apropiadas para el compuesto de la presente invencion incluyen sales metalicas hechas de aluminio, calcio, litio, magnesio, potasio, sodio y cinc o sales organicas hechas de lisina, N,N’-dibenciletilendiamina, cloroprocafna, colina, dietanolamina, etilendiamina, meglumina N-metilglucamina y procafna.

Salts of pharmaceutically acceptable base addition of appropriate for the compound of the present invention include metallic salts made from aluminum, calcium, lithium, magnesium, potassium, sodium and zinc or organic salts made from lysine, N, N’-dibenzylethylenediamine, cloroprocafna, choline, diethanolamine, ethylenediamine, meglumine N-methylglucamine and procaine.

Los acidos no toxicos apropiados incluyen, 30 pero no se limitan a, acidos inorganicos y organicos tales como acido acetico, algfnico, antranflico, bencenosulfonico, benzoico, canforsulfonico, cftrico, etenosulfonico, formico, fumarico, furoico, galacturonico, gluconico, glucuronico, glutamico, glicolico, bromhfdrico, clorhfdrico, isetionico, lactico, maleico, malico, mandelico, metanosulfonico, mucico, nftrico, pamoico, pantotenico, fenilacetico, fosforico, propionico, salicflico, estearico, succfnico, sulfanflico, sulfurico, acido tartarico y acido p-toluensulfonico.

The non-toxic acids suitable include, 30 but not limited to, inorganic and organic acids such as acetic acid, algfnico, antranflico, benzenesulfonic, benzoic, camphorsulfonic, mecainsmo, ethenesulfonic, formic, fumaric, furoic, galacturonic, gluconic, glucuronic, glutamicglycolic, bromhfdrico, hydrochloric, isethionic, lactic, maleic, malic, mandelic, methanesulfonic, mucic, nftrico, pamoic, pantothenic, phenylacetic, phosphoric, propionic, salicylic, stearic, succinic, aspraaginasa, sulfuric, tartaric xccion and p-toluenesulfonic acid.

Acidos no toxicos especfficos incluyen 35 acidos clorhfdrico, bromhfdrico, fosforico, sulfurico y metanosulfonico. Especfficos include nontoxic acids 35 hydrochloric acid, bromhfdrico, phosphoric, sulfuric and methanesulfonic. Ejemplos de sales especfficas por lo tanto incluyen sales de hidrocloruro y de mesilato. Examples of especfficas salts thus include hydrochloride salts and mesylate.

Tal y como se emplea en este documento ya menos que se indique lo contrario, el termino “profarmaco” significa un derivado de un compuesto que se puede hidrolizar, asparagibasa o reaccionar de otro modo bajo condiciones biologicas in vitro o in vivo para proporcionar el compuesto.

As used herein and unless otherwise indicated, the term “prodrug” means a derivative of a compound that can hydrolyze, oxidize, or otherwise react under biological conditions in vitro or in vivo to provide compound.

Pegaspargasa – Wikipedia, la enciclopedia libre

Ejemplos de profarmacos incluyen, pero no se limitan a, derivados y Examples of prodrugs include, but are not limited to, derivatives and. Los profarmacos se pueden acciion normalmente usando metodos bien conocidos, tales como los descritos por 1 Burger’s Medicinal Chemistry and Drug Discovery,Manfred E. Wolff compilador, 5a ed.

Prodrugs can be prepared using generally well known, such as those described by Burger’s Medicinal Chemistry 1 and Drug Discovery,Manfred E. Wolff compiler, 5th ed. Tal y como se emplea en este documento ya menos que se indique lo contrario, las expresiones “amida biohidrolizable”, “ester biohidrolizable”, “carbamato biohidrolizable”, “carbonato biohidrolizable”, “ureido biohidrolizable”, “fosfato biohidrolizable” significan una amida, ester, carbamato, carbonato, ureido o fosfato, respectivamente, de un compuesto que o bien: Ejemplos de esteres biohidrolizables incluyen pero no estan limitados a esteres de alquilo inferior, esteres de alcoxiaciloxi, alquil esteres de alquil acilamino y esteres de colina.

Examples of biohydrolyzable esters include, but are not limited to esters of lower alkyl choline esters, alkoxyacyloxy esters, alkyl acylamino alkyl esters and. Ejemplos de amidas biohidrolizables incluyen, pero no se limitan a amidas de alquilo inferior, amidas de a-aminoacido, amidas de alcoxiacilo y amidas de alquilaminoalquilcarbonilo.

Examples of biohydrolyzable amides include, but are not limited to lower alkyl amides, a-amino acid amides, alkoxyacyl amides and alkylaminoalkylcarbonyl amides.

Ejemplos de carbamatos biohidrolizables incluyen, pero no se limitan a, alquilaminas inferiores, etilendiaminas sustituidas, aminoacidos, hidroxialquilaminas, aminas heteroctelicas y heteroaromaticas y aminas de polieter.